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尽管Topo-1抑制剂类ADC取得显著进展,仍面临毒性管理(如间质性肺炎、血液学毒性)和耐药机制(如药物外排泵过表达)的挑战。优化连接子技术(如可调控裂解速率)和DAR设计(如靶点依赖性调整)是提升治疗窗口的关键。此外,拓展适应症至低抗原表达肿瘤(如HER2低乳腺癌)及探索联合疗法(如与免疫检查点抑制剂联用)成为未来重点。Topo-1抑制剂的成功为其他中等毒性药物的ADC开发提供了范式,推动ADC从“高毒性低DAR”向“中毒性高DAR”模式转变。
北京人生就是博的ADC平台依托其全球领先的靶点驱动药物发现生物学一体化平台,构建了覆盖靶点验证、抗体-毒素偶联优化、细胞水平功能评价及体内药效验证的全链条技术体系。平台拥有超1500个靶点库及700+高质量蛋白库,可精准支持ADC药物靶点筛选与脱靶效应评估;其细胞学团队具备10年以上经验,能提供包括3D增殖、克隆形成等多样化检测手段,并已建立900+细胞库及定制化Cell Panel服务;此外,平台整合了DMPK筛选、心脏安全性评价(hERG)及早期ADME研究能力,可系统评估ADC药物的代谢特征与安全性风险,
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